科技导报

作者：张君妍

单位：1.上海交通大学医学院附属松江医院，上海201600；2.上海交通大学医学院附属松江研究院，上海201600；

关键词：胶质母细胞瘤,血脑屏障（BBB）,纳米技术,纳米复合药物,靶向治疗,多模态治疗

基金：国家自然科学基金项目（82272227，52203176，32471019）；上海市自然科学基金项目（202340045）；中国科协第八届青年人才托举工程项目（YESS20220160）

脑肿瘤可分为原发性与继发性（转移性）2大类，其中原发性脑肿瘤主要包括胶质瘤、髓母细胞瘤、脑膜瘤等类型。胶质瘤为最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，世界卫生组织（WHO）将其分为4个级别，其中Ⅰ和Ⅱ级为低级别，Ⅲ和Ⅳ级为高级别胶质瘤。胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）属于Ⅳ级，是成人最常见、最具侵袭性且预后最差的原发性恶性脑肿瘤之一[1]。据国际癌症研究机构发布的全球癌症统计（GLOBOCAN 2022）数据显示，全球新发中枢神经系统肿瘤超30万例，GBM在死亡率中居于首位。当前，GBM的标准治疗方案包括最大限度的外科切除、术后放疗及替莫唑胺化疗的联合治疗[2]。然而，联合方案虽能延长患者生存期，但整体预后改善有限，其主要原因为：手术难以彻底切除弥漫性浸润的肿瘤细胞；放疗易对正常脑组织造成损伤，且存在放疗耐受问题；替莫唑胺虽可穿越血脑屏障（blood–brain barrier，BBB），但部分患者因O6−甲基鸟嘌呤−DNA甲基转移酶（MGMT）表达水平升高，导致化疗耐药性强。此外，BBB对大多数小分子药物、核酸类药物及抗体等构成物理屏障，极大限制了治疗药物在脑组织中的有效浓度[3]。随着纳米材料科学、生物医药和神经肿瘤学等多学科交叉融合的深入发展，纳米技术为GBM的精准治疗带来了新的突破。纳米药物载体具有粒径可控、表面可修饰、负载能力强、靶向性好等优势，能够通过优化粒径、电荷及配体修饰等方式实现对BBB的穿透和脑组织的特异性定位。纳米复合药物不仅可搭载传统化疗药物，还可与免疫治疗、基因干预及成像技术相结合，实现多功能集成与协同增效，推动GBM从“对症治疗”向“精准治疗”转变[4]。本文分别阐述GBM生物学特性和微环境特征、纳米复合药物的物理化学结构特征和GBM治疗优势，并对新型纳米复合药物治疗GBM的代表性研究进展进行回顾性概述和总结，最后探讨其临床转化方面面临的关键问题及未来发展方向。

来源：2025年第17期

《科技导报》期刊编辑部

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