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国内刊号：11-1421/N
国际刊号：1000-7857
发布日期:
作者：姚丽丽, 刘涛, 毛瑜*, 郑磊*
单位：合肥工业大学食品与生物工程学院,合肥230009；
关键词：环状适配体,筛选,结构设计,合成方法,滚环扩增
基金：国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点项目(U23A20265)
2023年诺贝尔生理学或医学奖被授予2位信使核糖核酸（messenger RNA，mRNA）疫苗的奠基人——Katalin Karikó和Drew Weissman，正式宣告核酸药物的医学新时代来临。核酸适配体（简称适配体）是一类通过指数富集配体系统进化技术（systematic evolution of ligands by exponential enrichment，SELEX）经体外筛选获得的功能性寡核苷酸分子。自Ellington等[1]和Tuerk等[2]于1990年首次报道SELEX技术以来，大量适配体被筛选出来，带来分子识别领域研究范式的革新。适配体通常是单链（single strand，SS）脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）或核糖核酸（ribonucleic acid，RNA）分子，可通过动态折叠形成茎环、发夹及G四链体等特征性三维拓扑结构，实现对靶标分子（包括蛋白质、小分子、金属离子以及细胞等）的高亲和力与高特异性识别[3]。近年来，传统线性适配体在生物传感、靶向治疗等领域展现出应用潜力，然而，其自身存在的热力学稳定性欠佳以及易受生物样本中大量存在的核酸外切酶降解等问题，严重制约了其在实际应用中的可靠性[4−7]。化学修饰策略可以在一定程度上改善线性适配体的稳定性，但是，与此同时也会改变适配体构象，进而削弱其与靶标的结合能力，甚至可能引发非特异性免疫反应[8]。
来源：2025年第12期
《科技导报》期刊编辑部
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